Tumour spheres with inverted polarity drive the formation of peritoneal metastases in patients with hypermethylated colorectal carcinomas
Olivier Zajac
(1, 2, 3)
,
Joel Raingeaud
(1, 2)
,
Fotine Libanje
(1, 2)
,
Celine Lefebvre
(1, 2)
,
Dora Sabino
(1, 2)
,
Isabelle Martins
(4, 2)
,
Pétronille Roy
(1, 2)
,
Clara Benatar
(1, 2)
,
Charlotte Canet-Jourdan
(1, 2)
,
Paula Azorin
(1, 2)
,
Mélanie Polrot
(5, 2)
,
Patrick Gonin
(5, 2)
,
Salima Benbarche
(6, 2)
,
Sylvie Souquere
(7, 2)
,
Gerard Pierron
(7, 2)
,
Damien Nowak
(1, 2)
,
Ludovic Bigot
(1, 2)
,
Michel Ducreux
(2)
,
David Malka
(2)
,
Camille Lobry
(6, 2)
,
Jean-Yves Scoazec
(2)
,
Clarisse Eveno
(8, 9)
,
Marc Pocard
(8, 9)
,
Jean-Luc Perfettini
(4, 2)
,
Dominique Elias
(2)
,
Peggy Dartigues
(2)
,
Diane Goéré
(2)
,
Fanny Jaulin
(1, 2)
1
U981 -
Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 Institut Curie [Paris]
4 RaMo-IT - Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique
5 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
6 Dynamo - Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique
7 RETRO-ENDO - Physiologie et physiopathologie des rétrovirus endogènes et infectieux
8 CART U965 - Carcinose Angiogenèse et Recherche Translationnelle ; Angiogenese et recherche translationnelle
9 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
2 IGR - Institut Gustave Roussy
3 Institut Curie [Paris]
4 RaMo-IT - Radiothérapie Moléculaire et Innovation Thérapeutique
5 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
6 Dynamo - Dynamique moléculaire de la transformation hématopoïétique
7 RETRO-ENDO - Physiologie et physiopathologie des rétrovirus endogènes et infectieux
8 CART U965 - Carcinose Angiogenèse et Recherche Translationnelle ; Angiogenese et recherche translationnelle
9 Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Patrick Gonin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1172852
- ORCID : 0000-0001-6151-4580
Salima Benbarche
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186662
- ORCID : 0000-0001-5314-0435
Camille Lobry
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1186667
- ORCID : 0000-0003-0550-4921
Jean-Luc Perfettini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1298859
- IdHAL : jean-luc-perfettini
- ORCID : 0000-0002-2427-2604
- IdRef : 07448897X
Fanny Jaulin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1172856
- ORCID : 0000-0002-5110-1800
Résumé
Metastases account for 90% of cancer-related deaths; thus, it is vital to understand the biology of tumour dissemination. Here, we collected and monitored >50 patient specimens ex vivo to investigate the cell biology of colorectal cancer (CRC) metastatic spread to the peritoneum. This reveals an unpredicted mode of dissemination. Large clusters of cancer epithelial cells displaying a robust outward apical pole, which we termed tumour spheres with inverted polarity (TSIPs), were observed throughout the process of dissemination. TSIPs form and propagate through the collective apical budding of hypermethylated CRCs downstream of canonical and non-canonical transforming growth factor-β signalling. TSIPs maintain their apical-out topology and use actomyosin contractility to collectively invade three-dimensional extracellular matrices. TSIPs invade paired patient peritoneum explants, initiate metastases in mice xenograft models and correlate with adverse patient prognosis. Thus, despite their epithelial architecture and inverted topology TSIPs seem to drive the metastatic spread of hypermethylated CRCs.