Neu5Gc and α1-3 GAL Xenoantigen Knockout Does Not Affect Glycemia Homeostasis and Insulin Secretion in Pigs
Apolline Salama
(1, 2, 3, 4)
,
Mathilde Mosser
(3)
,
Xavier Lévêque
(3)
,
Andrea Perota
(5)
,
Jean-Paul Judor
(2, 4)
,
Corentin Danna
(3)
,
Sylvie Pogu
(3)
,
Anne Mouré
(3)
,
Dominique Jégou
(3)
,
Nicolas Gaide
(6)
,
Jérôme Abadie
(6)
,
Olivier Gauthier
(7)
,
Jean-Paul Concordet
(8)
,
Stéphanie Le Bas-Bernardet
(2, 4)
,
David Riochet
(2, 9, 4)
,
Ludmilla Le Berre
(2, 4)
,
Jérémy Hervouet
(2, 4)
,
David Minault
(2, 4)
,
Pierre Weiss
(10, 9)
,
Jérôme Guicheux
(10, 9)
,
Sophie Brouard
(2, 4, 11)
,
Steffi Bosch
(3)
,
Irina Lagutina
(5)
,
Roberto Duchi
(5)
,
Giovanna Lazzari
(5, 12)
,
Emanuele Cozzi
(13, 14)
,
Gilles Blancho
(2, 4, 11)
,
Sophie Conchon
(2, 4)
,
Cesare Galli
(15, 5, 12)
,
Jean-Paul Soulillou
(16)
,
Jean-Marie Bach
(3)
1
SATT OUEST VALORISATION -
Société d'Accélération du Transfert de Technologies
2 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
3 IECM - Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire
4 Institut de Transplantation Urologie Néphrologie
5 Avantea Laboratory of Reproductive Technologies
6 AMaROC - Animaux modèles pour la recherche en oncologie comparée
7 ONIRIS - École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique
8 STRING - Structure et Instabilité des Génomes
9 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
10 LIOAD - Laboratoire d'ingénierie osteo-articulaire et dentaire
11 Centre d'Investigation Clinique (CIC) Biotherapy
12 Avantea Foundation
13 Transplantation Immunology Unit
14 CORIT - Consorzio per la Ricerca sul Trapianto d'Organ = Consortium for Research in Organ Transplantation
15 UNIBO - Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
16 UN - Université de Nantes
2 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
3 IECM - Immuno-Endocrinologie Cellulaire et Moléculaire
4 Institut de Transplantation Urologie Néphrologie
5 Avantea Laboratory of Reproductive Technologies
6 AMaROC - Animaux modèles pour la recherche en oncologie comparée
7 ONIRIS - École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique
8 STRING - Structure et Instabilité des Génomes
9 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
10 LIOAD - Laboratoire d'ingénierie osteo-articulaire et dentaire
11 Centre d'Investigation Clinique (CIC) Biotherapy
12 Avantea Foundation
13 Transplantation Immunology Unit
14 CORIT - Consorzio per la Ricerca sul Trapianto d'Organ = Consortium for Research in Organ Transplantation
15 UNIBO - Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
16 UN - Université de Nantes
Mathilde Mosser
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767683
- ORCID : 0000-0003-3556-292X
- IdRef : 16932253X
Nicolas Gaide
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1232124
- IdHAL : nicolas-gaide
- ORCID : 0000-0002-6407-5007
Jérôme Abadie
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1022362
- ORCID : 0000-0002-7750-0519
- IdRef : 059577061
Olivier Gauthier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 906857
- ORCID : 0000-0002-7473-4993
Jean-Paul Concordet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189293
- ORCID : 0000-0001-8924-4316
Stéphanie Le Bas-Bernardet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 824381
- ORCID : 0000-0002-3751-9848
- IdRef : 063864452
Ludmilla Le Berre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1422895
- IdRef : 187070504
Jérémy Hervouet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424058
Pierre Weiss
- Fonction : Auteur
- PersonId : 839641
- ORCID : 0000-0002-6159-8590
- IdRef : 084009470
Jérôme Guicheux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 843110
- ORCID : 0000-0003-2754-3024
- IdRef : 112186076
Sophie Brouard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 975730
- ORCID : 0000-0002-6398-1315
- IdRef : 073751480
Gilles Blancho
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767373
- ORCID : 0000-0003-0356-5069
- IdRef : 080126626
Sophie Conchon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1048486
- ORCID : 0000-0003-2602-3385
- IdRef : 058648909
Cesare Galli
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Jean-Paul Soulillou
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Résumé
Xenocell therapy from neonate or adult pig pancreatic islets is one of the most promising alternatives to allograft in type 1 diabetes for addressing organ shortage. In humans, however, natural and elicited anti-bodies specific for pig xenoantigens, α-(1,3)-galactose (GAL) and N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc), are likely to significantly contribute to xenoislet rejection. We obtained double-knockout (DKO) pigs lacking GAL and Neu5Gc. Because Neu5Gc 2/2 mice exhibit glycemic dys-regulations and pancreatic b-cell dysfunctions, we evaluated islet function and glucose metabolism regulation in DKO pigs. Isolation of islets from neonate piglets yielded identical islet equivalent quantities to quantities obtained from control wild-type pigs. In contrast to wild-type islets, DKO islets did not induce anti-Neu5Gc antibody when grafted in cytidine monophosphate-N-acetylneuraminic acid hydroxylase KO mice and exhibited in vitro normal insulin secretion stimulated by glucose and theophylline. Adult DKO pancreata showed no histological abnormalities , and immunostaining of insulin and glucagon was similar to that from wild-type pancreata. Blood glucose, insulin, C-peptide, the insulin-to-glucagon ratio, and HOMA-insulin resistance in fasted adult DKO pigs and blood glucose and C-peptide changes after intravenous glucose or insulin administration were similar to wild-type pigs. This first evaluation of glucose homeostasis in DKO pigs for two major xenoantigens paves the way to their use in (pre)clinical studies.
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