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Article Dans Une Revue EBioMedicine Année : 2023

Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death

La sénescence cellulaire, nouvelle cible des infections virales respiratoires : du virus influenza au SARS-CoV-2

Julie Dewisme
Edouard Mills
Thibaud Lebouvier
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Romain Perbet
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Vincent Florent
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Marc Baroncini
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Paolo Giacobini
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Waljit Dhillo
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S. Rasika
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Vincent Prevot

Résumé

Background We have recently demonstrated a causal link between loss of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), the master molecule regulating reproduction, and cognitive deficits during pathological aging, including Down syndrome and Alzheimer's disease. Olfactory and cognitive alterations, which persist in some COVID-19 patients, and long-term hypotestosteronaemia in SARS-CoV-2-infected men are also reminiscent of the consequences of deficient GnRH, suggesting that GnRH system neuroinvasion could underlie certain post-COVID symptoms and thus lead to accelerated or exacerbated cognitive decline. Methods We explored the hormonal profile of COVID-19 patients and targets of SARS-CoV-2 infection in post-mortem patient brains and human fetal tissue. Findings We found that persistent hypotestosteronaemia in some men could indeed be of hypothalamic origin, favouring post-COVID cognitive or neurological symptoms, and that changes in testosterone levels and body weight over time were inversely correlated. Infection of olfactory sensory neurons and multifunctional hypothalamic glia called tanycytes highlighted at least two viable neuroinvasion routes. Furthermore, GnRH neurons themselves were dying in all patient brains studied, dramatically reducing GnRH expression. Human fetal olfactory and vomeronasal epithelia, from which GnRH neurons arise, and fetal GnRH neurons also appeared susceptible to infection. Interpretation Putative GnRH neuron and tanycyte dysfunction following SARS-CoV-2 neuroinvasion could be responsible for serious reproductive, metabolic, and mental health consequences in long-COVID and lead to an increased risk of neurodevelopmental and neurodegenerative pathologies over time in all age groups.
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inserm-04252389 , version 1 (20-10-2023)

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Citer

Florent Sauve, Sreekala Nampoothiri, Sophie Clarke, Daniela Fernandois, Caio Fernando Ferreira Coêlho, et al.. Long-COVID cognitive impairments and reproductive hormone deficits in men may stem from GnRH neuronal death. EBioMedicine, 2023, 96 (2), pp.104784. ⟨10.1016/j.ebiom.2023.104784⟩. ⟨inserm-04252389⟩
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