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Poster De Conférence Année : 2020

Fibrose pulmonaire et pathogénicité de la mutation p.Val178Met de SFTPA1/SFTPA2

Jérôme Rambaud
Chiara Sileo
Aurore Coulomb-L'Hermine

Résumé

Introduction Les mutations bi-alléliques de SFTPB sont généralement associées à des détresses respiratoires néonatale (DRNN) sévères chez des enfants nés à terme. L'imagerie thoracique montre des poumons d'emblée blancs, et l'analyse histologique pulmonaire retrouve typiquement des cloisons alvéolaires épaissies associées à un certain degré de protéinose alvéolaire. Nous rapportons l'observation d'un nouveau-né à terme ayant présenté une DRNN par hypertension pulmonaire supra-systémique sévère et résistante rapidement fatale. Une première enfant du couple, non consanguin, était décédée à J4 d'une DRNN en rapport avec une dysplasie alvéolo-capillaire (DAC) sans mésalignement des veines pulmonaires (MVP). Elle présentait par ailleurs une fente palatine. Le caryotype et la CGH array étaient normaux. Investigations La radiographie thoracique initiale était normale. L'échographie cardiaque a par ailleurs mis en évidence un double arc aortique. La biopsie pulmonaire a montré des parois alvéolaires rigides, sans protéinose alvéolaire, avec des artères hypoplasiques et la persistance d'un lit capillaire compatibles avec une DAC sans MVP. Sur la base de ces éléments et des malformations associées chez les 2 enfants atteints, une mutation du gène FOXF1 était suspectée. Résultats L'analyse moléculaire n'a pas retrouvé de mutation des séquences codantes et régions introniques flanquantes de FOXF1. En revanche, il a été mis en évidence que les deux s&urs atteintes étaient hétérozygotes composites pour les mutations non-sens c.111G > A p.(Trp37*) (exon 3, probablement pathogène), et décalant le cadre de lecture c.397delinsGAA p.(Pro133Glufs*95) (exon 5, pathogène) de SFTPB. Chacun des parents est hétérozygote pour une des mutations. Discussion et conclusion Les DRNN à terme avec anomalies de développement pulmonaire telles que les DAC sont rares et sont dans 60 à 80% des cas associées à des mutations du gène FOXF1 ou de ses régions régulatrices. Des malformations extra-respiratoires (cardiopathie congénitale, malrotations digestives, anomalies de la ligne médiane) sont fréquemment associées. Les mutations bi-alléliques de SFTPB sont associées à des pneumopathies interstitielles diffuses néonatales, mais n'ont été associées qu'une fois dans la littérature à une DAC. Ce cas clinique met en évidence la difficulté à cibler un seul gène dans la recherche étiologique des DRNN à terme, et étend le spectre phénotypique des mutations de SFTPB aux DAC.
Fichier non déposé

Dates et versions

inserm-04122433 , version 1 (08-06-2023)

Identifiants

  • HAL Id : inserm-04122433 , version 1

Citer

Nadia Nathan, Valérie NAU, Tifenn Desroziers, Mélanie Héry, Emilie Filhol-Blin, et al.. Fibrose pulmonaire et pathogénicité de la mutation p.Val178Met de SFTPA1/SFTPA2. Assises de Génétique Humaine et Médicale, Feb 2020, Tours (FR), France. ⟨inserm-04122433⟩
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