Nonskeletal and skeletal effects of high doses versus low doses of vitamin D3 in renal transplant recipients: Results of the VITALE (VITamin D supplementation in renAL transplant recipients) study, a randomized clinical trial
Marie Courbebaisse
(1, 2)
,
Aurelie Bourmaud
(3, 4, 5, 6)
,
Jean-Claude Souberbielle
(7, 8)
,
Rebecca Sberro-Soussan
(9, 10)
,
Valérie Moal
(11, 12)
,
Yannick Le Meur
(13, 14, 15)
,
Nassim Kamar
(16, 17)
,
Laetitia Albano
(18)
,
Antoine Thierry
(19, 20, 21)
,
Jacques Dantal
(22, 23)
,
Clément Danthu
(24, 25)
,
Karine Moreau
(26)
,
Emmanuel Morelon
(27, 28, 29)
,
Anne-Elisabeth Heng
(30, 31)
,
Dominique Bertrand
(32)
,
Nadia Arzouk
(33)
,
Peggy Perrin
(34, 35, 36, 37)
,
Marie-Pascale Morin
(38)
,
Philippe Rieu
(39, 40)
,
Claire Presne
(41)
,
Philippe Grimbert
(42, 43)
,
Didier Ducloux
(44)
,
Matthias Büchler
(45, 46, 20)
,
Moglie Le Quintrec
(47)
,
Nacéra Ouali
(48)
,
Vincent Pernin
(49, 50)
,
Nicolas Bouvier
(51, 52)
,
Antoine Durrbach
(53, 54, 55)
,
Eric Alamartine
(56, 27, 57)
,
Christine Randoux
(58)
,
Virginie Besson
(59)
,
Marc Hazzan
(60, 61)
,
Justine Pages
(62, 5)
,
Sandra Colas
(63, 64)
,
Marie-Liesse Piketty
(7, 8)
,
Gérard Friedlander
(2)
,
Dominique Prié
(2, 8, 5, 4)
,
Corinne Alberti
(6, 39)
,
Eric Thervet
(1, 65)
1
HEGP -
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 Hôpital Robert Debré
4 ECEVE (U1123 / UMR_S_1123) - Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables
5 CIC 1426 - Centre d'Investigation Clinique 1426
6 GHU AP-HP Nord - Université Paris Cité
7 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
8 GHU AP-HP Centre Université Paris Cité
9 Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker]
10 UPCité - Université Paris Cité
11 AMU SMPM MED - Aix-Marseille Université - École de médecine
12 Centre de néphrologie et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM]
13 LBAI - Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies
14 LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest
15 CHU - BREST - Nephrologie - CHRU Brest - Service de Nephrologie
16 Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse]
17 CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
18 Département de Néphrologie - Hôpital Pasteur [Nice]
19 IRMETIST [Poitiers] - Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation [U 1313]
20 FHU SUPORT - Fédération Hospitalo-Universitaire « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation »
21 Département de Néphrologie [CHU Poitiers]
22 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
23 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
24 CHU Limoges
25 RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques
26 CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
27 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
28 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
29 HCL - Hospices Civils de Lyon
30 Service Néphrologie, Hémodialyses [CHU Clermont-Ferrand]
31 UCA - Université Clermont Auvergne
32 CHU Rouen
33 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
34 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
35 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
36 IRM - Immuno-Rhumatologie Moléculaire
37 Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
38 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
39 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
40 MEDyC - Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire - UMR CNRS 7369
41 CHU Amiens-Picardie
42 CHU Henri Mondor [Créteil]
43 CIC Henri Mondor - Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor
44 Service de Néphrologie [CHRU Besançon]
45 Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours]
46 UT - Université de Tours
47 Hôpital Foch [Suresnes]
48 CHU Tenon [AP-HP]
49 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
50 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
51 Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation rénale [CHU Caen]
52 UNICAEN - Université de Caen Normandie
53 UMR 1186 - Immunologie intégrative des tumeurs
54 IGR - Institut Gustave Roussy
55 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
56 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
57 MSH LSE - Maison des Sciences de l’Homme Lyon Saint-Etienne
58 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
59 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
60 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
61 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
62 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
63 Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker]
64 Hôpital Cochin [AP-HP]
65 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
2 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
3 Hôpital Robert Debré
4 ECEVE (U1123 / UMR_S_1123) - Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables
5 CIC 1426 - Centre d'Investigation Clinique 1426
6 GHU AP-HP Nord - Université Paris Cité
7 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
8 GHU AP-HP Centre Université Paris Cité
9 Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker]
10 UPCité - Université Paris Cité
11 AMU SMPM MED - Aix-Marseille Université - École de médecine
12 Centre de néphrologie et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM]
13 LBAI - Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies
14 LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest
15 CHU - BREST - Nephrologie - CHRU Brest - Service de Nephrologie
16 Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse]
17 CPTP - Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan
18 Département de Néphrologie - Hôpital Pasteur [Nice]
19 IRMETIST [Poitiers] - Ischémie reperfusion, métabolisme et inflammation stérile en transplantation [U 1313]
20 FHU SUPORT - Fédération Hospitalo-Universitaire « SUrvival oPtimization in ORgan Transplantation »
21 Département de Néphrologie [CHU Poitiers]
22 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
23 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
24 CHU Limoges
25 RESINFIT - Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques
26 CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]
27 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
28 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
29 HCL - Hospices Civils de Lyon
30 Service Néphrologie, Hémodialyses [CHU Clermont-Ferrand]
31 UCA - Université Clermont Auvergne
32 CHU Rouen
33 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
34 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
35 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
36 IRM - Immuno-Rhumatologie Moléculaire
37 Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
38 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
39 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
40 MEDyC - Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire - UMR CNRS 7369
41 CHU Amiens-Picardie
42 CHU Henri Mondor [Créteil]
43 CIC Henri Mondor - Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor
44 Service de Néphrologie [CHRU Besançon]
45 Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours]
46 UT - Université de Tours
47 Hôpital Foch [Suresnes]
48 CHU Tenon [AP-HP]
49 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
50 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
51 Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation rénale [CHU Caen]
52 UNICAEN - Université de Caen Normandie
53 UMR 1186 - Immunologie intégrative des tumeurs
54 IGR - Institut Gustave Roussy
55 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
56 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
57 MSH LSE - Maison des Sciences de l’Homme Lyon Saint-Etienne
58 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
59 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
60 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
61 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
62 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
63 Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker]
64 Hôpital Cochin [AP-HP]
65 PARCC (UMR_S 970/ U970) - Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire
Marie Courbebaisse
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254869
- ORCID : 0000-0001-7897-0806
Jean-Claude Souberbielle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254870
- ORCID : 0000-0002-0677-0781
Rebecca Sberro-Soussan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254871
- ORCID : 0000-0003-2450-9322
Valérie Moal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1167982
- ORCID : 0000-0003-4068-2715
Yannick Le Meur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760599
- ORCID : 0000-0001-8913-415X
Nassim Kamar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 862464
- ORCID : 0000-0003-1930-8964
- IdRef : 067702414
Laetitia Albano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254872
- ORCID : 0000-0002-6903-0107
Clément Danthu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254875
- ORCID : 0000-0002-0738-4516
Karine Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254876
- ORCID : 0000-0002-6788-5427
Emmanuel Morelon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254877
- ORCID : 0000-0001-9928-1671
Anne-Elisabeth Heng
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254878
- ORCID : 0000-0001-9724-4949
Nadia Arzouk
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254879
- ORCID : 0000-0002-9741-8862
Peggy Perrin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1171532
- ORCID : 0000-0001-7343-5943
Marie-Pascale Morin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254880
- ORCID : 0000-0001-8903-4677
Philippe Rieu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254881
- ORCID : 0000-0002-2430-0812
Philippe Grimbert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254883
- ORCID : 0000-0002-8235-2864
Didier Ducloux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762450
- ORCID : 0000-0003-3841-1211
Matthias Büchler
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254884
- ORCID : 0000-0002-0715-6468
- IdRef : 076186962
Moglie Le Quintrec
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254885
- ORCID : 0000-0002-5857-1207
Vincent Pernin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791529
- ORCID : 0000-0003-4983-0139
Nicolas Bouvier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254887
- ORCID : 0000-0001-6434-1259
Antoine Durrbach
- Fonction : Auteur
- PersonId : 915362
- ORCID : 0000-0003-0385-8726
- IdRef : 061677949
Eric Alamartine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 885698
- ORCID : 0000-0001-7720-8297
- IdRef : 086306871
Christine Randoux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254889
- ORCID : 0000-0001-5557-7286
Virginie Besson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254890
- ORCID : 0000-0001-8638-2852
Marc Hazzan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795354
- ORCID : 0000-0002-9863-8840
Justine Pages
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254891
- ORCID : 0000-0003-2125-7190
Sandra Colas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254892
- ORCID : 0000-0001-7624-6494
Marie-Liesse Piketty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254893
- ORCID : 0000-0002-9410-4796
Gérard Friedlander
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254894
- ORCID : 0000-0002-7622-9878
Corinne Alberti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 9314
- IdHAL : corinne-alberti
- ORCID : 0000-0002-9336-1395
- IdRef : 078801877
Eric Thervet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1254896
- ORCID : 0000-0002-0014-5707
Résumé
Vitamin D sufficiency is associated with a reduced risk of fractures, diabetes mellitus, cardiovascular events, and cancers, which are frequent complications after renal transplantation. The VITALE (VITamin D supplementation in renAL transplant recipients) study is a multicenter double-blind randomized trial, including nondiabetic adult renal transplant recipients with serum 25-hydroxy vitamin D (25(OH) vitamin D) levels of <30 ng/mL, which is randomized 12 to 48 months after transplantation to receive high (100 000 IU) or low doses (12 000 IU) of cholecalciferol every 2 weeks for 2 months and then monthly for 22 months. The primary outcome was a composite endpoint, including diabetes mellitus, major cardiovascular events, cancer, and death. Of 536 inclusions (50.8 [13.7] years, 335 men), 269 and 267 inclusions were in the high-dose and low-dose groups, respectively. The serum 25(OH) vitamin D levels increased by 23 versus 6 ng/mL in the high-dose and low-dose groups, respectively (P < .0001). In the intent-to-treat analysis, 15% versus 16% of the patients in the high-dose and low-dose groups, respectively, experienced a first event of the composite endpoint (hazard ratio, 0.94 [0.60-1.48]; P = .78), whereas 1% and 4% of patients in the high-dose and low-dose groups, respectively, experienced an incident symptomatic fracture (odds ratio, 0.24 [0.07-0.86], P = .03). The incidence of adverse events was similar between the groups. After renal transplantation, high doses of cholecalciferol are safe but do not reduce extraskeletal complications (trial registration: ClinicalTrials.gov; identifier: NCT01431430).