Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology
Niamh Mullins
,
Andreas Forstner
,
Kevin O'Connell
,
Brandon Coombes
,
Jonathan Coleman
,
Zhen Qiao
,
Thomas Als
,
Tim Bigdeli
,
Sigrid Børte
,
Julien Bryois
,
Alexander Charney
,
Ole Kristian Drange
,
Michael Gandal
,
Saskia Hagenaars
,
Masashi Ikeda
,
Nolan Kamitaki
,
Minsoo Kim
,
Kristi Krebs
,
Georgia Panagiotaropoulou
,
Brian Schilder
,
Laura Sloofman
,
Stacy Steinberg
,
Vassily Trubetskoy
,
Bendik Winsvold
,
Hong-Hee Won
,
Liliya Abramova
,
Kristina Adorjan
,
Esben Agerbo
,
Mariam Al Eissa
,
Diego Albani
,
Ney Alliey-Rodriguez
,
Adebayo Anjorin
,
Verneri Antilla
,
Anastasia Antoniou
,
Swapnil Awasthi
,
Ji Hyun Baek
,
Marie Bækvad-Hansen
,
Nicholas Bass
,
Michael Bauer
,
Eva Beins
,
Sarah Bergen
,
Armin Birner
,
Carsten Bøcker Pedersen
,
Erlend Bøen
,
Marco Boks
,
Rosa Bosch
,
Murielle Brum
,
Ben Brumpton
,
Nathalie Brunkhorst-Kanaan
,
Monika Budde
,
Jonas Bybjerg-Grauholm
,
William Byerley
,
Murray Cairns
,
Miquel Casas
,
Pablo Cervantes
,
Toni-Kim Clarke
,
Cristiana Cruceanu
,
Alfredo Cuellar-Barboza
,
Julie Cunningham
,
David Curtis
,
Piotr Czerski
,
Anders Dale
,
Nina Dalkner
,
Friederike David
,
Franziska Degenhardt
,
Srdjan Djurovic
,
Amanda Dobbyn
,
Athanassios Douzenis
,
Torbjørn Elvsåshagen
,
Valentina Escott-Price
,
I Nicol Ferrier
,
Alessia Fiorentino
,
Tatiana Foroud
,
Liz Forty
,
Josef Frank
,
Oleksandr Frei
,
Nelson Freimer
,
Louise Frisén
,
Katrin Gade
,
Julie Garnham
,
Joel Gelernter
,
Marianne Giørtz Pedersen
,
Ian Gizer
,
Scott Gordon
,
Katherine Gordon-Smith
,
Tiffany Greenwood
,
Jakob Grove
,
José Guzman-Parra
,
Kyooseob Ha
,
Magnus Haraldsson
,
Martin Hautzinger
,
Urs Heilbronner
,
Dennis Hellgren
,
Stefan Herms
,
Per Hoffmann
,
Peter Holmans
,
Laura Huckins
,
Stéphane Jamain
(1)
,
Jessica Johnson
,
Janos Kalman
,
Yoichiro Kamatani
,
James Kennedy
,
Sarah Kittel-Schneider
,
James Knowles
,
Manolis Kogevinas
,
Maria Koromina
,
Thorsten Kranz
,
Henry Kranzler
,
Michiaki Kubo
,
Ralph Kupka
,
Steven Kushner
,
Catharina Lavebratt
,
Jacob Lawrence
,
Markus Leber
,
Heon-Jeong Lee
,
Phil Lee
,
Shawn Levy
,
Catrin Lewis
,
Calwing Liao
,
Susanne Lucae
,
Martin Lundberg
,
Donald Macintyre
,
Sigurdur Magnusson
,
Wolfgang Maier
,
Adam Maihofer
,
Dolores Malaspina
,
Eirini Maratou
,
Lina Martinsson
,
Manuel Mattheisen
,
Steven Mccarroll
,
Nathaniel Mcgregor
,
Peter Mcguffin
,
James Mckay
(2)
,
Helena Medeiros
,
Sarah Medland
,
Vincent Millischer
,
Grant Montgomery
,
Jennifer Moran
,
Derek Morris
,
Thomas Mühleisen
,
Niamh O'Brien
,
Claire O'Donovan
,
Loes Olde Loohuis
,
Lilijana Oruc
,
Sergi Papiol
,
Antonio Pardiñas
,
Amy Perry
,
Andrea Pfennig
,
Evgenia Porichi
,
James Potash
,
Digby Quested
,
Towfique Raj
,
Mark Rapaport
,
J Raymond Depaulo
,
Eline Regeer
,
John Rice
,
Fabio Rivas
,
Margarita Rivera
,
Julian Roth
,
Panos Roussos
,
Douglas Ruderfer
,
Cristina Sánchez-Mora
,
Eva Schulte
,
Fanny Senner
,
Sally Sharp
,
Paul Shilling
,
Engilbert Sigurdsson
,
Lea Sirignano
,
Claire Slaney
,
Olav Smeland
,
Daniel Smith
,
Janet Sobell
,
Christine Søholm Hansen
,
Maria Soler Artigas
,
Anne Spijker
,
Dan Stein
,
John Strauss
,
Beata Świątkowska
,
Chikashi Terao
,
Thorgeir Thorgeirsson
,
Claudio Toma
,
Paul Tooney
,
Evangelia-Eirini Tsermpini
,
Marquis Vawter
,
Helmut Vedder
,
James Walters
,
Stephanie Witt
,
Simon Xi
,
Wei Xu
,
Jessica Mei Kay Yang
,
Allan Young
,
Hannah Young
,
Peter Zandi
,
Hang Zhou
,
Lea Zillich
,
Rolf Adolfsson
,
Ingrid Agartz
,
Martin Alda
,
Lars Alfredsson
,
Gulja Babadjanova
,
Lena Backlund
,
Bernhard Baune
,
Frank Bellivier
(3, 4)
,
Susanne Bengesser
,
Wade Berrettini
,
Douglas Blackwood
,
Michael Boehnke
,
Anders Børglum
,
Gerome Breen
,
Vaughan Carr
,
Stanley Catts
,
Aiden Corvin
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Nicholas Craddock
,
Udo Dannlowski
,
Dimitris Dikeos
,
Tõnu Esko
,
Bruno Etain
(3, 4)
,
Panagiotis Ferentinos
,
Mark Frye
,
Janice Fullerton
,
Micha Gawlik
,
Elliot Gershon
,
Fernando Goes
,
Melissa Green
,
Maria Grigoroiu-Serbanescu
,
Joanna Hauser
,
Frans Henskens
,
Jan Hillert
,
Kyung Sue Hong
,
David Hougaard
,
Christina Hultman
,
Kristian Hveem
,
Nakao Iwata
,
Assen Jablensky
,
Ian Jones
,
Lisa Jones
,
René Kahn
,
John Kelsoe
,
George Kirov
,
Mikael Landén
,
Marion Leboyer
(1)
,
Cathryn Lewis
,
Qingqin Li
,
Jolanta Lissowska
,
Christine Lochner
,
Carmel Loughland
,
Nicholas Martin
,
Carol Mathews
,
Fermin Mayoral
,
Susan Mcelroy
,
Andrew McIntosh
,
Francis Mcmahon
,
Ingrid Melle
,
Patricia Michie
,
Lili Milani
,
Philip Mitchell
,
Gunnar Morken
,
Ole Mors
,
Preben Bo Mortensen
,
Bryan Mowry
,
Bertram Müller-Myhsok
,
Richard Myers
,
Benjamin Neale
,
Caroline Nievergelt
,
Merete Nordentoft
,
Markus Nöthen
,
Michael O'Donovan
,
Ketil Oedegaard
,
Tomas Olsson
,
Michael Owen
,
Sara Paciga
,
Chris Pantelis
,
Carlos Pato
,
Michele Pato
,
George Patrinos
,
Roy Perlis
,
Danielle Posthuma
,
Josep Antoni Ramos-Quiroga
,
Andreas Reif
,
Eva Reininghaus
,
Marta Ribasés
,
Marcella Rietschel
,
Stephan Ripke
,
Guy Rouleau
,
Takeo Saito
,
Ulrich Schall
,
Martin Schalling
,
Peter Schofield
,
Thomas Schulze
,
Laura Scott
,
Rodney Scott
,
Alessandro Serretti
,
Cynthia Shannon Weickert
,
Jordan Smoller
,
Hreinn Stefansson
,
Kari Stefansson
,
Eystein Stordal
,
Fabian Streit
,
Patrick Sullivan
,
Gustavo Turecki
,
Arne Vaaler
,
Eduard Vieta
,
John Vincent
,
Irwin Waldman
,
Thomas Weickert
,
Thomas Werge
,
Naomi Wray
,
John-Anker Zwart
,
Joanna Biernacka
,
John Nurnberger
,
Sven Cichon
,
Howard Edenberg
,
Eli Stahl
,
Andrew Mcquillin
,
Arianna Di Florio
,
Roel Ophoff
,
Ole Andreassen
,
Kevin O’connell
,
I. Nicol Ferrier
,
Niamh O’brien
,
Claire O’donovan
,
J. Raymond Depaulo
,
Michael O’donovan
1
U955 Inserm - UPEC -
IMRB - "Neuropsychiatrie translationnelle" [Créteil]
2 CIRC - IARC - Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer
3 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
4 Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
2 CIRC - IARC - Centre International de Recherche contre le Cancer - International Agency for Research on Cancer
3 OPTeN (UMR_S 1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
4 Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
Niamh Mullins
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1187714
- ORCID : 0000-0001-8021-839X
Andreas Forstner
- Fonction : Auteur
Kevin O'Connell
- Fonction : Auteur
Brandon Coombes
- Fonction : Auteur
Jonathan Coleman
- Fonction : Auteur
Zhen Qiao
- Fonction : Auteur
Thomas Als
- Fonction : Auteur
Tim Bigdeli
- Fonction : Auteur
Sigrid Børte
- Fonction : Auteur
Julien Bryois
- Fonction : Auteur
Alexander Charney
- Fonction : Auteur
Ole Kristian Drange
- Fonction : Auteur
Michael Gandal
- Fonction : Auteur
Saskia Hagenaars
- Fonction : Auteur
Masashi Ikeda
- Fonction : Auteur
Nolan Kamitaki
- Fonction : Auteur
Minsoo Kim
- Fonction : Auteur
Kristi Krebs
- Fonction : Auteur
Georgia Panagiotaropoulou
- Fonction : Auteur
Brian Schilder
- Fonction : Auteur
Laura Sloofman
- Fonction : Auteur
Stacy Steinberg
- Fonction : Auteur
Vassily Trubetskoy
- Fonction : Auteur
Bendik Winsvold
- Fonction : Auteur
Hong-Hee Won
- Fonction : Auteur
Liliya Abramova
- Fonction : Auteur
Kristina Adorjan
- Fonction : Auteur
Esben Agerbo
- Fonction : Auteur
Mariam Al Eissa
- Fonction : Auteur
Diego Albani
- Fonction : Auteur
Ney Alliey-Rodriguez
- Fonction : Auteur
Adebayo Anjorin
- Fonction : Auteur
Verneri Antilla
- Fonction : Auteur
Anastasia Antoniou
- Fonction : Auteur
Swapnil Awasthi
- Fonction : Auteur
Ji Hyun Baek
- Fonction : Auteur
Marie Bækvad-Hansen
- Fonction : Auteur
Nicholas Bass
- Fonction : Auteur
Michael Bauer
- Fonction : Auteur
Eva Beins
- Fonction : Auteur
Sarah Bergen
- Fonction : Auteur
Armin Birner
- Fonction : Auteur
Carsten Bøcker Pedersen
- Fonction : Auteur
Erlend Bøen
- Fonction : Auteur
Marco Boks
- Fonction : Auteur
Rosa Bosch
- Fonction : Auteur
Murielle Brum
- Fonction : Auteur
Ben Brumpton
- Fonction : Auteur
Nathalie Brunkhorst-Kanaan
- Fonction : Auteur
Monika Budde
- Fonction : Auteur
Jonas Bybjerg-Grauholm
- Fonction : Auteur
William Byerley
- Fonction : Auteur
Murray Cairns
- Fonction : Auteur
Miquel Casas
- Fonction : Auteur
Pablo Cervantes
- Fonction : Auteur
Toni-Kim Clarke
- Fonction : Auteur
Cristiana Cruceanu
- Fonction : Auteur
Alfredo Cuellar-Barboza
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Julie Cunningham
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David Curtis
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Piotr Czerski
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Anders Dale
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Nina Dalkner
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Friederike David
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Franziska Degenhardt
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Srdjan Djurovic
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Amanda Dobbyn
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Athanassios Douzenis
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Torbjørn Elvsåshagen
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Valentina Escott-Price
- Fonction : Auteur
I Nicol Ferrier
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Alessia Fiorentino
- Fonction : Auteur
Tatiana Foroud
- Fonction : Auteur
Liz Forty
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Josef Frank
- Fonction : Auteur
Oleksandr Frei
- Fonction : Auteur
Nelson Freimer
- Fonction : Auteur
Louise Frisén
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Katrin Gade
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Julie Garnham
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Joel Gelernter
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Marianne Giørtz Pedersen
- Fonction : Auteur
Ian Gizer
- Fonction : Auteur
Scott Gordon
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Katherine Gordon-Smith
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Tiffany Greenwood
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Jakob Grove
- Fonction : Auteur
José Guzman-Parra
- Fonction : Auteur
Kyooseob Ha
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Magnus Haraldsson
- Fonction : Auteur
Martin Hautzinger
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Urs Heilbronner
- Fonction : Auteur
Dennis Hellgren
- Fonction : Auteur
Stefan Herms
- Fonction : Auteur
Per Hoffmann
- Fonction : Auteur
Peter Holmans
- Fonction : Auteur
Laura Huckins
- Fonction : Auteur
Stéphane Jamain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 745408
- IdHAL : stephane-jamain
- ORCID : 0000-0002-4321-4100
- IdRef : 07777146X
Jessica Johnson
- Fonction : Auteur
Janos Kalman
- Fonction : Auteur
Yoichiro Kamatani
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James Kennedy
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Sarah Kittel-Schneider
- Fonction : Auteur
James Knowles
- Fonction : Auteur
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Maria Koromina
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Thorsten Kranz
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Henry Kranzler
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Michiaki Kubo
- Fonction : Auteur
Ralph Kupka
- Fonction : Auteur
Steven Kushner
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Catharina Lavebratt
- Fonction : Auteur
Jacob Lawrence
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Markus Leber
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Heon-Jeong Lee
- Fonction : Auteur
Phil Lee
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Shawn Levy
- Fonction : Auteur
Catrin Lewis
- Fonction : Auteur
Calwing Liao
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Susanne Lucae
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Martin Lundberg
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Donald Macintyre
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Sigurdur Magnusson
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Wolfgang Maier
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Adam Maihofer
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Dolores Malaspina
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Eirini Maratou
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Lina Martinsson
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Manuel Mattheisen
- Fonction : Auteur
Steven Mccarroll
- Fonction : Auteur
Nathaniel Mcgregor
- Fonction : Auteur
Peter Mcguffin
- Fonction : Auteur
Helena Medeiros
- Fonction : Auteur
Sarah Medland
- Fonction : Auteur
Vincent Millischer
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Grant Montgomery
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Jennifer Moran
- Fonction : Auteur
Derek Morris
- Fonction : Auteur
Thomas Mühleisen
- Fonction : Auteur
Niamh O'Brien
- Fonction : Auteur
Claire O'Donovan
- Fonction : Auteur
Loes Olde Loohuis
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Lilijana Oruc
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Sergi Papiol
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Antonio Pardiñas
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Amy Perry
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Andrea Pfennig
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Evgenia Porichi
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James Potash
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Digby Quested
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Towfique Raj
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Mark Rapaport
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J Raymond Depaulo
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Eline Regeer
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John Rice
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Fabio Rivas
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Margarita Rivera
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Julian Roth
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Panos Roussos
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Douglas Ruderfer
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Cristina Sánchez-Mora
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Eva Schulte
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Fanny Senner
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Sally Sharp
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Paul Shilling
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Daniel Smith
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Christine Søholm Hansen
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Beata Świątkowska
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Claudio Toma
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Marquis Vawter
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James Walters
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Stephanie Witt
- Fonction : Auteur
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Allan Young
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Hannah Young
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Peter Zandi
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Rolf Adolfsson
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Martin Alda
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Lars Alfredsson
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Gulja Babadjanova
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Lena Backlund
- Fonction : Auteur
Bernhard Baune
- Fonction : Auteur
Frank Bellivier
- Fonction : Auteur
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Susanne Bengesser
- Fonction : Auteur
Wade Berrettini
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Douglas Blackwood
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Michael Boehnke
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Anders Børglum
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Gerome Breen
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Dimitris Dikeos
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Bruno Etain
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : bruno-etain
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- IdRef : 074181106
Panagiotis Ferentinos
- Fonction : Auteur
Mark Frye
- Fonction : Auteur
Janice Fullerton
- Fonction : Auteur
Micha Gawlik
- Fonction : Auteur
Elliot Gershon
- Fonction : Auteur
Fernando Goes
- Fonction : Auteur
Melissa Green
- Fonction : Auteur
Maria Grigoroiu-Serbanescu
- Fonction : Auteur
Joanna Hauser
- Fonction : Auteur
Frans Henskens
- Fonction : Auteur
Jan Hillert
- Fonction : Auteur
Kyung Sue Hong
- Fonction : Auteur
David Hougaard
- Fonction : Auteur
Christina Hultman
- Fonction : Auteur
Kristian Hveem
- Fonction : Auteur
Nakao Iwata
- Fonction : Auteur
Assen Jablensky
- Fonction : Auteur
Ian Jones
- Fonction : Auteur
Lisa Jones
- Fonction : Auteur
René Kahn
- Fonction : Auteur
John Kelsoe
- Fonction : Auteur
George Kirov
- Fonction : Auteur
Mikael Landén
- Fonction : Auteur
Marion Leboyer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756830
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- IdRef : 089352475
Cathryn Lewis
- Fonction : Auteur
Qingqin Li
- Fonction : Auteur
Jolanta Lissowska
- Fonction : Auteur
Christine Lochner
- Fonction : Auteur
Carmel Loughland
- Fonction : Auteur
Nicholas Martin
- Fonction : Auteur
Carol Mathews
- Fonction : Auteur
Fermin Mayoral
- Fonction : Auteur
Susan Mcelroy
- Fonction : Auteur
Andrew McIntosh
- Fonction : Auteur
Francis Mcmahon
- Fonction : Auteur
Ingrid Melle
- Fonction : Auteur
Patricia Michie
- Fonction : Auteur
Lili Milani
- Fonction : Auteur
Philip Mitchell
- Fonction : Auteur
Gunnar Morken
- Fonction : Auteur
Ole Mors
- Fonction : Auteur
Preben Bo Mortensen
- Fonction : Auteur
Bryan Mowry
- Fonction : Auteur
Bertram Müller-Myhsok
- Fonction : Auteur
Richard Myers
- Fonction : Auteur
Benjamin Neale
- Fonction : Auteur
Caroline Nievergelt
- Fonction : Auteur
Merete Nordentoft
- Fonction : Auteur
Markus Nöthen
- Fonction : Auteur
Michael O'Donovan
- Fonction : Auteur
Ketil Oedegaard
- Fonction : Auteur
Tomas Olsson
- Fonction : Auteur
Michael Owen
- Fonction : Auteur
Sara Paciga
- Fonction : Auteur
Chris Pantelis
- Fonction : Auteur
Carlos Pato
- Fonction : Auteur
Michele Pato
- Fonction : Auteur
George Patrinos
- Fonction : Auteur
Roy Perlis
- Fonction : Auteur
Danielle Posthuma
- Fonction : Auteur
Josep Antoni Ramos-Quiroga
- Fonction : Auteur
Andreas Reif
- Fonction : Auteur
Eva Reininghaus
- Fonction : Auteur
Marta Ribasés
- Fonction : Auteur
Marcella Rietschel
- Fonction : Auteur
Stephan Ripke
- Fonction : Auteur
Guy Rouleau
- Fonction : Auteur
Takeo Saito
- Fonction : Auteur
Ulrich Schall
- Fonction : Auteur
Martin Schalling
- Fonction : Auteur
Peter Schofield
- Fonction : Auteur
Thomas Schulze
- Fonction : Auteur
Laura Scott
- Fonction : Auteur
Rodney Scott
- Fonction : Auteur
Alessandro Serretti
- Fonction : Auteur
Cynthia Shannon Weickert
- Fonction : Auteur
Jordan Smoller
- Fonction : Auteur
Hreinn Stefansson
- Fonction : Auteur
Kari Stefansson
- Fonction : Auteur
Eystein Stordal
- Fonction : Auteur
Fabian Streit
- Fonction : Auteur
Patrick Sullivan
- Fonction : Auteur
Gustavo Turecki
- Fonction : Auteur
Arne Vaaler
- Fonction : Auteur
Eduard Vieta
- Fonction : Auteur
John Vincent
- Fonction : Auteur
Irwin Waldman
- Fonction : Auteur
Thomas Weickert
- Fonction : Auteur
Thomas Werge
- Fonction : Auteur
Naomi Wray
- Fonction : Auteur
John-Anker Zwart
- Fonction : Auteur
Joanna Biernacka
- Fonction : Auteur
John Nurnberger
- Fonction : Auteur
Sven Cichon
- Fonction : Auteur
Howard Edenberg
- Fonction : Auteur
Eli Stahl
- Fonction : Auteur
Andrew Mcquillin
- Fonction : Auteur
Arianna Di Florio
- Fonction : Auteur
Roel Ophoff
- Fonction : Auteur
Ole Andreassen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1187715
- ORCID : 0000-0002-4461-3568
Kevin O’connell
- Fonction : Auteur
I. Nicol Ferrier
- Fonction : Auteur
Niamh O’brien
- Fonction : Auteur
Claire O’donovan
- Fonction : Auteur
J. Raymond Depaulo
- Fonction : Auteur
Michael O’donovan
- Fonction : Auteur
Résumé
Bipolar disorder is a heritable mental illness with complex etiology. We performed a genome-wide association study of 41,917 bipolar disorder cases and 371,549 controls of European ancestry, which identified 64 associated genomic loci. Bipolar disorder risk alleles were enriched in genes in synaptic signaling pathways and brain-expressed genes, particularly those with high specificity of expression in neurons of the prefrontal cortex and hippocampus. Significant signal enrichment was found in genes encoding targets of antipsychotics, calcium channel blockers, antiepileptics and anesthetics. Integrating expression quantitative trait locus data implicated 15 genes robustly linked to bipolar disorder via gene expression, encoding druggable targets such as HTR6, MCHR1, DCLK3 and FURIN. Analyses of bipolar disorder subtypes indicated high but imperfect genetic correlation between bipolar disorder type I and II and identified additional associated loci. Together, these results advance our understanding of the biological etiology of bipolar disorder, identify novel therapeutic leads and prioritize genes for functional follow-up studies.
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