Outcome of SARS-CoV-2 infection linked to MAIT cell activation and cytotoxicity: evidence for an IL-18 dependent mechanism
Héloïse Flament
(1, 2)
,
Matthieu Rouland
(3)
,
Lucie Beaudoin
(3)
,
Amine Toubal
(3)
,
Léo Bertrand
(3)
,
Samuel Lebourgeois
(4, 5)
,
Zouriatou Gouda
(3)
,
Camille Rousseau
(3)
,
Pauline Soulard
(3)
,
Maria Hurtado-Nedelec
(2, 1)
,
Sandrine Luce
(3)
,
Karine Bailly
(3)
,
Muriel Andrieu
(3)
,
Christian Boitard
(3, 6)
,
Anaïs Vallet-Pichard
(3, 7)
,
Jean-Francois Gautier
(8)
,
Nadine Ajzenberg
(9, 10)
,
Benjamin Terrier
(11, 12)
,
Frédéric Pene
(3, 13)
,
Jade Ghosn
(4, 14)
,
Yazdan Yazdanpanah
(4, 14)
,
Benoit Visseaux
(4, 5)
,
Diane Descamps
(4, 5)
,
Jean-Francois Timsit
(4, 14)
,
Renato Costa Monteiro
(2, 1)
,
Agnes Lehuen
(3)
1
CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) -
Centre de recherche sur l'Inflammation
2 Dysfonctionnements Immunitaires [AP-HP Hôpital Bichat, Paris]
3 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 Service de Virologie [CHU Bichat]
6 Service de diabétologie [CHU Cochin]
7 Département d'hépatologie [CHU Cochin]
8 Service de diabétologie et d'endocrinologie [CHU Lariboisière]
9 Laboratoire d'Hématologie [Bichat]
10 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
11 Medical Intensive Care Unit, AP-HP, Cochin University Hospital, Paris, France.
12 Unité de Soins Intensifs [CHU Cochin]
13 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
14 Unité de soins intensifs médicaux et infectieux [AP-HP Hôpital Bichat-Claude-Bernard]
2 Dysfonctionnements Immunitaires [AP-HP Hôpital Bichat, Paris]
3 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
4 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
5 Service de Virologie [CHU Bichat]
6 Service de diabétologie [CHU Cochin]
7 Département d'hépatologie [CHU Cochin]
8 Service de diabétologie et d'endocrinologie [CHU Lariboisière]
9 Laboratoire d'Hématologie [Bichat]
10 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
11 Medical Intensive Care Unit, AP-HP, Cochin University Hospital, Paris, France.
12 Unité de Soins Intensifs [CHU Cochin]
13 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
14 Unité de soins intensifs médicaux et infectieux [AP-HP Hôpital Bichat-Claude-Bernard]
Amine Toubal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773957
- ORCID : 0000-0001-7760-3852
- IdRef : 185140122
Sandrine Luce
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759699
- ORCID : 0000-0002-9519-333X
- IdRef : 150736762
Christian Boitard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760826
- ORCID : 0000-0003-3985-9405
- IdRef : 050746871
Benjamin Terrier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762205
- ORCID : 0000-0001-6612-7336
- IdRef : 13141142X
Jade Ghosn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765906
- ORCID : 0000-0003-2914-959X
Benoit Visseaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769595
- ORCID : 0000-0002-9279-5538
Résumé
Immune system dysfunction is paramount in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and fatality rate. Mucosal-Associated Invariant T (MAIT) cells are innate-like T cells involved in mucosal immunity and protection against viral infections. Here, we studied the immune cell landscape, with emphasis on MAIT cells, in a cohort of 182 patients including patients at various stages of disease activity. A profound decrease of MAIT cell counts in blood of critically ill patients was observed. These cells showed a strongly activated and cytotoxic phenotype that positively correlated with circulating pro-inflammatory cytokines, notably IL-18. MAIT cell alterations markedly correlated with disease severity and patient mortality. SARS-CoV-2-infected macrophages activated MAIT cells in a cytokine-dependent manner involving an IFNα-dependent early phase and an IL-18-induced later phase. Therefore, altered MAIT cell phenotypes represent valuable biomarkers of disease severity and their therapeutic manipulation might prevent the inflammatory phase involved in COVID-19 aggravation.