Compatibility at amino acid position 98 of MICB reduces the incidence of graft-versus host disease in conjunction with the CMV status
Raphaël Carapito
(1, 2, 3, 4, 5)
,
Ismaïl Aouadi
(1, 2, 3, 4)
,
Angelique Pichot
(1, 2, 3, 4)
,
Perrine Spinnhirny
(1, 2, 3, 4)
,
Aurore Morlon
(2, 6)
,
Irina Kotova
(2, 6)
,
Cécile Macquin
(1, 2, 3, 4)
,
Véronique Rolli
(1, 2, 3, 4)
,
Anne Cesbron
(2, 7, 8)
,
Katia Gagne
(9, 2, 7)
,
Machteld Oudshoorn
(10, 11)
,
Bronno van Der Holt
(12)
,
Myriam Labalette
(13, 14)
,
Eric Spierings
(15)
,
Christophe Picard
(16)
,
Pascale Loiseau
(2, 8, 17)
,
Ryad Tamouza
(2, 17)
,
Antoine Toubert
(2, 8, 17)
,
Anne Parissiadis
(8, 18)
,
Valérie Dubois
(19)
,
Catherine Paillard
(1, 2, 8, 20)
,
Myriam Maumy-Bertrand
(21)
,
Frédéric Bertrand
(21)
,
Peter A. von Dem Borne
(11)
,
Jürgen H. E. Kuball
(15)
,
Mauricette Michallet
(8, 22)
,
Bruno Lioure
(8, 20)
,
Régis Peffault de Latour
(2, 8, 23)
,
Didier Blaise
(8, 24)
,
Jan J. Cornelissen
(25)
,
Ibrahim Yakoub Agha
(8, 26)
,
Frans H.J. Claas
(11)
,
Philippe Moreau
(8, 27)
,
Dominique Charron
(1, 2, 17)
,
Mohamad Mohty
(8, 28, 29, 30)
,
Yasuo Morishima
(31)
,
Gérard Socié
(2, 8, 20)
,
Seiamak Bahram
(1, 2, 3, 4, 5)
1
Equipe Plate-forme GENOMAX
2 Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
3 FJ-HLA - INSERM Franco-Japanese Nextgen HLA Laboratory [Strasbourg]
4 INSERM Franco-Japanese Nextgen HLA Laboratory[Nagano]
5 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
6 BIOMICA SA [Strasbourg]
7 Etablissement Français du Sang [Nantes]
8 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
9 CRCINA-ÉQUIPE 1 - Immunobiology of Human αβ and γδ T Cells and Immunotherapeutic Applications
10 Europdonor operated by Matchis Foundation [Leiden]
11 LUMC - Leiden University Medical Center
12 Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam
13 Laboratoire d'Immunologie [Lille]
14 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
15 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
16 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
17 EMily (UMR_S_1160 / U1160) - Ecotaxie, microenvironnement et développement lymphocytaire
18 EFS - alsace strasbourg - Etablissement Français du Sang - Grand Est
19 EFS - Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes
20 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
21 IRMA - Institut de Recherche Mathématique Avancée
22 HCL - Hospices Civils de Lyon
23 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
24 IPC - Institut Paoli-Calmettes
25 Erasmus MC - Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
26 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
27 Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
28 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
29 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
30 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
31 Aichi Cancer Center Research Institute
2 Laboratoire d'excellence (Labex) Transplantex (Nouveaux loci d’histocompatibilité et biomarqueurs en transplantation humaine, de la découverte à l’application clinique)
3 FJ-HLA - INSERM Franco-Japanese Nextgen HLA Laboratory [Strasbourg]
4 INSERM Franco-Japanese Nextgen HLA Laboratory[Nagano]
5 Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg
6 BIOMICA SA [Strasbourg]
7 Etablissement Français du Sang [Nantes]
8 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
9 CRCINA-ÉQUIPE 1 - Immunobiology of Human αβ and γδ T Cells and Immunotherapeutic Applications
10 Europdonor operated by Matchis Foundation [Leiden]
11 LUMC - Leiden University Medical Center
12 Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam
13 Laboratoire d'Immunologie [Lille]
14 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
15 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
16 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
17 EMily (UMR_S_1160 / U1160) - Ecotaxie, microenvironnement et développement lymphocytaire
18 EFS - alsace strasbourg - Etablissement Français du Sang - Grand Est
19 EFS - Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes
20 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
21 IRMA - Institut de Recherche Mathématique Avancée
22 HCL - Hospices Civils de Lyon
23 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
24 IPC - Institut Paoli-Calmettes
25 Erasmus MC - Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
26 INFINITE - Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286
27 Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
28 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
29 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
30 CRSA - Centre de Recherche Saint-Antoine
31 Aichi Cancer Center Research Institute
Raphaël Carapito
- Fonction : Auteur
Ismaïl Aouadi
- Fonction : Auteur
Angelique Pichot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1048269
Perrine Spinnhirny
- Fonction : Auteur
Cécile Macquin
- Fonction : Auteur
Véronique Rolli
- Fonction : Auteur
Katia Gagne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 748409
- IdHAL : katia-gagne
- ORCID : 0000-0002-4467-5961
Christophe Picard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773782
- ORCID : 0000-0001-9118-5239
Ryad Tamouza
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761185
- ORCID : 0000-0003-3992-9565
Antoine Toubert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777187
- ORCID : 0000-0002-7308-7317
- IdRef : 053430816
Catherine Paillard
- Fonction : Auteur
Myriam Maumy-Bertrand
- Fonction : Auteur
- PersonId : 3819
- IdHAL : myriam-maumy-bertrand
- ORCID : 0000-0002-4615-1512
- IdRef : 050228439
Frédéric Bertrand
- Fonction : Auteur
- PersonId : 2604
- IdHAL : fbertran
- ORCID : 0000-0002-0837-8281
- IdRef : 128458585
Régis Peffault de Latour
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762864
- ORCID : 0000-0001-6222-4753
- IdRef : 092887112
Didier Blaise
- Fonction : Auteur
- PersonId : 999136
- IdHAL : didier-blaise
Philippe Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759214
- ORCID : 0000-0003-1780-8746
Mohamad Mohty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761875
- ORCID : 0000-0002-7264-808X
- IdRef : 076744094
Gérard Socié
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758626
- ORCID : 0000-0002-2114-7533
- IdRef : 061658243
Seiamak Bahram
- Fonction : Auteur
Résumé
Graft-versus-host disease (GVHD) and cytomegalovirus (CMV)-related complications are leading causes of mortality after unrelated-donor hematopoietic cell transplantation (UD-HCT). The non-conventional MHC class I gene MICB, alike MICA, encodes a stress-induced polymorphic NKG2D ligand. However, unlike MICA, MICB interacts with the CMV-encoded UL16, which sequestrates MICB intracellularly, leading to immune evasion. Here, we retrospectively analyzed the impact of mismatches in MICB amino acid position 98 (MICB98), a key polymorphic residue involved in UL16 binding, in 943 UD-HCT pairs who were allele-matched at HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 and MICA loci. HLA-DP typing was further available. MICB98 mismatches were significantly associated with an increased incidence of acute (grade II-IV: HR, 1.20; 95% CI, 1.15 to 1.24; P < 0.001; grade III-IV: HR, 2.28; 95% CI, 1.56 to 3.34; P < 0.001) and chronic GVHD (HR, 1.21; 95% CI, 1.10 to 1.33; P < 0.001). MICB98 matching significantly reduced the effect of CMV status on overall mortality from a hazard ratio of 1.77 to 1.16. MICB98 mismatches showed a GVHD-independent association with a higher incidence of CMV infection/reactivation (HR, 1.84; 95% CI, 1.34 to 2.51; P < 0.001). Hence selecting a MICB98-matched donor significantly reduces the GVHD incidence and lowers the impact of CMV status on overall survival.
Domaines
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